sirtuins

Οι σιρτουίνες (SIRT1-SIRT7) είναι μια οικογένεια ενζύμων που εξαρτώνται από τη νικοτιναμίδη αδενίνη δινουκλεοτίδιο (NAD ⁺ ), είναι βασικοί ρυθμιστές της διάρκειας ζωής και του μεταβολισμού. Εκτός από το ότι δρουν ως αποακετυλικά, ορισμένες σιρτουίνες έχουν τις ιδιότητες της δεακυλάσης, της αποκροτονυλάσης, της διφωσφορικής αδενοσίνης (ADP)-ριβοσυλτρανσφεράσης, της λιποαμιδάσης, της δεσουκινυλάσης, της δεμαλονυλάσης, της δεγλουταρυλάσης και της απομυριστολυάσης. Οι SIRT1-SIRT6 διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διατήρηση του ποιοτικού ελέγχου των μιτοχονδρίων.

 Η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία εμφανίζεται νωρίς και δρα αιτιολογικά στην παθογένεση νευροεκφυλιστικών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Alzheimer (AD), της νόσου του Parkinson (PD) και της νόσου του Huntington (HD). Οι σιρτουίνες εμπλέκονται στη ρύθμιση του ποιοτικού ελέγχου των μιτοχονδρίων, ο οποίος συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με την παθογένεση νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Υπάρχουν αυξανόμενα δεδομένα που υποδεικνύουν ότι οι σιρτουίνες είναι πολλά υποσχόμενοι και καλά τεκμηριωμένοι μοριακοί στόχοι για τη θεραπεία της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας και των νευροεκφυλιστικών διαταραχών ρυθμίζοντας τον ποιοτικό έλεγχο των μιτοχονδρίων, συμπεριλαμβανομένης της μιτοχονδριακής βιογένεσης, της μιτοφαγίας, της δυναμικής μιτοχονδριακής σχάσης/σύντηξης (unfoldedproteins). Ως εκ τούτου, η αποσαφήνιση της μοριακής αιτιολογίας του μιτοχονδριακού ποιοτικού ελέγχου με τη μεσολάβηση της σιρτουίνης δείχνει νέες προοπτικές για τη θεραπεία νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Επιπλέον, οι SIRT1, SIRT3, SIRT6 και SIRT7 εμπλέκονται άμεσα στη φυσιολογική ανάπτυξη των οστών και στην ομοιόσταση ρυθμίζοντας τα οστικά κύτταρα. Ωστόσο, ο ακριβής μηχανισμός με τον οποίο αυτές οι σιρτουίνες  ασκούν τα αποτελέσματά τους παραμένει ασαφής.