Τα ένζυμα που καταλύουν τη μεθυλίωση του DNA, χρησιμοποιούν επίσης μεθυλομάδα από το , μετατρέποντάς το, στη συνέχεια προς S- αδενοσυλομοκυστεΐνη [ s-adenosylhomocysteine (SAH)] και ομοκυστεΐνη [6].
Η ομοκυστεΐνη μπορεί να επαναμεθυλιωθεί προς μεθειονίνη ή να χρησιμοποιηθεί στις αντιδράσεις της διαθείωσης [transsulfuration] που παράγουν γλουταθειόνη [7].
Η υπερομοκυστεϊναιμία σχετίζεται με το μεταβολικό σύνδρομο και το μη αλκοολικό λιπώδες ήπαρ [NAFLD] [8-10], το οξειδωτικό στρες, τη φλεγμονή, την απόκριση της αδίπλωτης πρωτεΐνης [unfolded protein response, τον κυτταρικό θάνατο και τον αυξημένο κίνδυνο πρόκλησης καρδιοκυκλοφορικής νόσου [11-14]. Αυτές οι βιοχημικές οδοί πιστεύεται ότι είναι σημαντικές για την παθογένεση της μη αλκοολικής στεατοηπατίτιδας. Οι μηχανισμοί μέσω των οποίων η υπερομοκυστεϊναιμία εξελίσσεται σε μη αλκοολικό λιπώδες ήπαρ δεν είναι καλώς κατανοητή [15].
Βιβλιογραφική Τεκμηρίωση:
1. Mato JM, Martinez-Chantar ML, Lu SC. Methionine metabolism and liver disease. Annu Rev Nutr. 2008;28:273–93. doi: 10.1146/annurev.nutr.28.061807.155438 [PubMed]
2. Finkelstein JD. Methionine metabolism in liver diseases. Am J Clin Nutr. 2003;77(5):1094–5. [PubMed]
3. Garcia-Tevijano ER, Berasain C, Rodriguez JA, Corrales FJ, Arias R, Martin-Duce A, et al.Hyperhomocysteinemia in liver cirrhosis: mechanisms and role in vascular and hepatic fibrosis. Hypertension. 2001;38(5):1217–21. [PubMed]
4. Stead LM, Brosnan JT, Brosnan ME, Vance DE, Jacobs RL. Is it time to reevaluate methyl balance in humans? Am J Clin Nutr. 2006;83(1):5–10. [PubMed]
5. Bedford MT. Arginine methylation at a glance. J Cell Sci. 2007;120(Pt 24):4243–6. doi: 10.1242/jcs.019885[PubMed]
6. Mato JM, Lu SC. Role of S-adenosyl-L-methionine in liver health and injury. Hepatology. 2007;45(5):1306–12. doi: 10.1002/hep.21650 [PubMed]
7. Williams KT, Schalinske KL. Homocysteine metabolism and its relation to health and disease. Biofactors. 2010;36(1):19–24. doi: 10.1002/biof.71 [PubMed]
8. Gulsen M, Yesilova Z, Bagci S, Uygun A, Ozcan A, Ercin CN, et al. Elevated plasma homocysteine concentrations as a predictor of steatohepatitis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. J Gastroenterol Hepatol. 2005;20(9):1448–55. doi: 10.1111/j.1440-1746.2005.03891.x [PubMed]
9. Hajer GR, van der Graaf Y, Olijhoek JK, Verhaar MC, Visseren FL, Group SS. Levels of homocysteine are increased in metabolic syndrome patients but are not associated with an increased cardiovascular risk, in contrast to patients without the metabolic syndrome. Heart. 2007;93(2):216–20. doi: 10.1136/hrt.2006.093971[PMC free article] [PubMed]
10. de Carvalho SC, Muniz MT, Siqueira MD, Siqueira ER, Gomes AV, Silva KA, et al. Plasmatic higher levels of homocysteine in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Nutr J. 2013;12:37 doi: 10.1186/1475-2891-12-37 [PMC free article] [PubMed]
11. Austin RC, Lentz SR, Werstuck GH. Role of hyperhomocysteinemia in endothelial dysfunction and atherothrombotic disease. Cell Death Differ. 2004;11 Suppl 1:S56–64. doi: 10.1038/sj.cdd.4401451 [PubMed]
12. Refsum H, Ueland PM, Nygard O, Vollset SE. Homocysteine and cardiovascular disease. Annu Rev Med. 1998;49:31–62. doi: 10.1146/annurev.med.49.1.31 [PubMed]
13. Henkel AS, Elias MS, Green RM. Homocysteine supplementation attenuates the unfolded protein response in a murine nutritional model of steatohepatitis. J Biol Chem. 2009;284(46):31807–16. doi:10.1074/jbc.M109.017970 [PMC free article] [PubMed]
14. Matte C, Stefanello FM, Mackedanz V, Pederzolli CD, Lamers ML, Dutra-Filho CS, et al. Homocysteine induces oxidative stress, inflammatory infiltration, fibrosis and reduces glycogen/glycoprotein content in liver of rats.Int J Dev Neurosci. 2009;27(4):337–44. doi: 10.1016/j.ijdevneu.2009.03.005 [PubMed]
15. Kalhan SC, Edmison J, Marczewski S, Dasarathy S, Gruca LL, Bennett C, et al. Methionine and protein metabolism in non-alcoholic steatohepatitis: evidence for lower rate of transmethylation of methionine. Clin Sci (Lond). 2011;121(4):179–89. doi: 10.1042/CS20110060 [PMC free article] [PubMed]
methionine
