doxycycline

Η δοξυκυκλίνη είναι ένα ευρέως φάσματος αντιβιοτικό παράγωγο της τετρακυκλίνης, το οποίο εγκρίθηκε για πρώτη φορά από την FDA στα τέλη της δεκαετίας του 1960 [1-3].

Η δοξυκυκλίνη (DOX), η οποία είναι η πλέον χρησιμοποιούμενη από τις τετρακυκλίνες, έχει βακτηριοστατική δράση έναντι μιας ευρείας ποικιλίας οργανισμών, τόσο θετικών όσο και αρνητικών κατά Gram.  Χρησιμοποιείται ευρέως για τη θεραπεία πολλών διαφορετικών βακτηριακών λοιμώξεων και συναφών καταστάσεων, όπως τα χλαμύδια, λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος, της  αναπνευστικής οδού,  λοιμώξεις του γαστρεντερικού σωλήνα, ακμή, γονόρροια και άλλες ασθένειες.

Λόγω της υψηλής λιποδιαλυτότητας της, η δοξυκυκλίνη έχει καλή διείσδυση στους ιστούς και παρατεταμένη ημίσεια ζωή απομάκρυνσης, επιτρέποντας τη χορήγησήΟι τετρακυκλίνες αναστέλλουν την πρωτεϊνική σύνθεση, παρεμβάλλοντας τη σύνδεση  των ενεργοποιημένων αμινοακυλο-tRNAs  στην θέση Α της υπομονάδας 30S των βακτηριακών ριβοσωμάτων [4]. 

 Το 30S βακτηριακό ριβόσωμα, είναι ομόλογο με το  28S μιτοχονδριακό ριβόσωμα στα  κύτταρα των θηλαστικών, οδηγώντας σε διαχειρίσιμες παρενέργειες συνεπεία της  θεραπείας με τετρακυκλίνη, με αναστολή της μιτοχονδριακής βιογένεσης στα  κύτταρα τωνθηλαστικών [5, 6].

 Ενδιαφέρον είναι το γεγονός ότι υπάρχουν μελέτες, που έχουν αποκαλύψει ότι τα βλαστοκύτταρα του καρκίνου του μαστού βασίζουν τη λειτουργία τους  περισσότερο στην οξειδωτική φωσφορυλίωση [4, 3]. 

 Ο Le Zhang, και οι συνεργάτες (2017) βρήκαν ότι  τα βλαστοκύτταρα του καρκίνου του μαστού παράγουν λιγότερο  γαλακτικό οξύ και έχουν υψηλότερο περιεχόμενο ΑΤΡ και μιτοχονδριακή σήμανση σε σύγκριση με τα  διαφοροποιημένα  κύτταρα απογόνους τους [7, 9].  Bλέπε: Vibramycin

Υποστηρίζοντας μιαν εξάρτηση των βλαστοκυττάρων  του καρκίνου του μαστού από τη μιτοχονδριακή οξειδωτική φωσφορυλίωση, ο Lamb και οι συνεργάτες του (2014) βρήκαν ότι τα μαμμοσφαίρια [κυτταρικές καλλιέργειες εμπλουτισμένες με βλαστοκύτταρα του καρκίνου του μαστού] αυξάνουν σημαντικά τη βιολογική ρύθμιση των  μιτοχονδριακών  πρωτεΐνών [8] και ότι η δοξυκυκλίνη μπορεί να αναστείλει τη μιτοχονδριακή βιογένεση και τον φαινότυπο των ‘’βλαστοκυττάρων’’ των καρκινικών κυττάρων του καρκίνου του μαστού [8].

 Τα ευρήματα της έρευνας της ομάδας του Le Zhang υποστηρίζουν ότι η δοξυκυκλίνη, ένα φάρμακο εγκεκριμένο από την FDA, μπορεί να εμποδίσει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του καρκίνου του μαστού, καθώς και την αυτοανανέωση των βλαστοκυττάρων του καρκίνου του μαστού.

Μέρος του μηχανισμού αναστολής της αυτοανανέωσης οφείλεται στην καταστολή των βασικών παραγόντων ανάπτυξης βλαστοκυττάρων, όπως οι Oct4, Sox2, Nanog και c-myc.

Είναι σημαντικό ότι η θεραπεία με δοξυκυκλίνη έχει ως αποτέλεσμα την αναστολή της επιθηλιακής-προς- μεσεγχυματική μετάπτωση  των καρκινικών κυττάρων του μαστού, την εισβολή και τη μετανάστευση, καθώς οι δείκτες που σχετίζονται  με την επιθηλιακή-προς- μεσεγχυματική μετάπτωση μειώνουν σημαντικά το βιολογικό ρυθμό τους.

Εν τέλει,  η θεραπεία με δοξυκυκλίνη καταστέλλει τις πρωτεΐνες που σχετίζονται με την αυτοφαγία, γεγονός που υποδηλώνει ένα ρόλο της αυτοφαγίας στα επαγόμενα από τη δοξυκυκλίνη αποτελέσματα. 

Υπό το πρίσμα αυτής της μελέτης είναι εύλογο να προβλεφθούν στρατηγικές κλινικής θεραπείας για ασθενείς με καρκίνο του μαστού, που περιλαμβάνουν αυτό το παλαιό φάρμακο για την πρόληψη υποτροπής και μετάστασης και τη βελτίωση της πρόγνωσης των ασθενών με καρκίνο του μαστού [9].