 αναστολείς της πολυμεράσης πολυ (ADP-ριβόζης) (PARP)
 Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors
Ερμηνεία:
Οι αναστολείς της πολυμεράσης πολυ (ADP-ριβόζης) (PARP) αντιπροσωπεύουν ένα επιτυχημένο παράδειγμα φαρμάκων ακριβείας, καθώς είναι τα πρώτα φάρμακα που στοχεύουν την απόκριση βλάβης στο DNA που έχουν βρει κλινική εφαρμογή.
Οι αναστολείς PARP δρουν μέσω συνθετικής θνησιμότητας με μεταλλάξεις στα διορθωτικά γονίδια του DNA και εγκρίθηκαν για τη θεραπεία του μεταλλαγμένου BRCA καρκίνου των ωοθηκών και του μαστού, αλλά και του προστάτη. Αυτοί οι αναστολείς άνοιξαν ένα ολοκληρωμένο φάσμα φαρμάκων, που χορηγούνται από το στόμα για την αντιμετώπιση του προστάτη και ιδιαίτερα του προχωρημένου μεταστατικού ορμονοανθεκτικού [advanced metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)].
Οι αναστολείς PARP αποσταθεροποιούν τις περόνες αναπαραγωγής μέσω παγίδευσης DNA PARP και προκαλούν κυτταρικό θάνατο μέσω μιτωτικής καταστροφής που προκαλείται από το στρες του πολλαπλασιασμού.
Οι αναστολείς της πολυ (ADP-ριβόζης) γλυκοϋδρολάσης (PARG) εκμεταλλεύονται και επιδεινώνουν τις ανεπάρκειες αντιγραφής των καρκινικών κυττάρων και μπορεί να συμπληρώνουν τους αναστολείς PARP, στοχεύοντας ένα ευρύ φάσμα τύπων καρκίνου με διαφορετικές πηγές γονιδιωματικής αστάθειας.
Έχουν χρησιμοποιηθεί και αξιολογηθεί κλινικά τέσσερις αναστολείς PARP που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία του καρκίνου [olaparib (Lynparza), rucaparib (Rubraca), niraparib (Zejula) και talazoparib).
Ετυμολογία:
Βιβλιογραφική Τεκμηρίωση:
PARP inhibitors: Synthetic lethality in the clinic. Lord CJ, Ashworth A.Science. 2017 Mar 17;355(6330):1152-1158.
PARP and PARG inhibitors in cancer treatment. Slade D.Genes Dev. 2020 Mar 1;34(5-6):360-394.
PARP Inhibitors: Extending Benefit Beyond BRCA-Mutant Cancers.Pilié PG, Gay CM, Byers LA, O'Connor MJ, Yap TA.Clin Cancer Res. 2019 Jul 1;25(13):3759-3771.
PARP inhibitors in ovarian cancer: Sensitivity prediction and resistance mechanisms. Jiang X, Li X, Li W, Bai H, Zhang Z.J Cell Mol Med. 2019 Apr;23(4):2303-2313.
PARP inhibitors in pancreatic cancer: molecular mechanisms and clinical applications. Zhu H, Wei M, Xu J, Hua J, Liang C, Meng Q, Zhang Y, Liu J, Zhang B, Yu X, Shi S.Mol Cancer. 2020 Mar 2;19(1):49.
Συνώνυμα:
Δείτε σχετικές φωτογραφίες της Google »
© Δρ. Δημήτριος Ν. Γκέλης, Ιατρός, Ωτορινολαρυγγολόγος, Οδοντίατρος,
Διδάκτωρ Πανεπιστημίου Αθηνών
Άλλες λέξεις στην κατηγορία Φαρμακολογία:
|
