Α Β Γ Δ Ε Ζ Η Θ Ι Κ Λ Μ Ν Ξ Ο Π Ρ Σ Τ Υ Φ Χ Ψ Ω  

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Πυρηνικός Παράγοντας-Κάππα Β [NF-κB]

     piriniko΄s para΄γοntas-ka΄pa B    
Nuclear Factor-Kappa B [NF-κB]

     νιουκλίαρ φάκτορ κάπα Β    

Ερμηνεία:

Ο NF-κB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, πυρηνικός παράγοντας-ελαφρας-αλύσου-ενισχυτής ενεργοποιημένων Β κυττάρων)  είναι μια πρωτείνη (μεταγραφικός παράγοντας) που ελέγχει τη μεταγραφή του DNA και ελέγχει πάνω από 500 γονιδιακά προϊόντα.

Η μεταγραφή αυτή,  , συνήθως είναι απόκριση προς ερεθίσματα, όπως το στρες, οι κυτταροκίνες, οι προαγωγικές ουσίες όγκων, ελεύθερες ρίζες, υπεριώδης ακτινοβολία και βακτηριδιακά και ιικά αντιγόνα [1-3]

Ο NF-κB έχει αναδειχθεί ως ο κύριος χημικός μεσολαβητής της φλεγμονής.  Οι παράγοντες που μπορούν να αναστείλουν τον NF-κB και να εξαλείψουν τη χρόνια φλεγμονή  έχουν τη δυνατότητα να προλάβουν ή να καθυστερήσουν την έναρξη των χρόνιων νόσων ή ακόμη και να τις θεραπεύσουν.  

Τα γονίδια που ρυθμίζονται από τον NF-κB περιλαμβάνουν  αυτά που ελέγχουν την απόπτωση, την κυτταρική συγκόλληση, τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, τις έμφυτες και προσαρμοστικές ανοσοαντιδράσεις, τη φλεγμονή, την κυτταρική αντίδραση στο στρες και την ιστική [3, 4]. 

Η κύρια τάξη κυτταρικών στόχων  του  NF-κB είναι οι χημειοκίνες  (IL1α και  IFNγ), οι ρυθμιστές της απόπτωσης  (Bcl-xL, IAP), οι μεταγραφικοί παράγοντες (G-CSF, GM-CSF) και οι ρυθμιστές του κυτταρικού κύκλου ζωής (cyclin D1, mdm2 [5]

Οι σηματοδοτικές οδοί  του NF-κB έχουν στοχευτεί θεραπευτικά για την αντιμετώπιση πολλών καρκίνων. Διάφορα φάρμακα ή αναστολείς εφαρμόζονται κλινικά και ασκούν σημαντικά αποτελέσματα στη σραστηριότητα του NF-κB  και την αντικαρκινική δραστηριότητα [4, 5, 6]. 

Βασικά ο ενεργοποιημένος  NF-kB παίζει ζωτικό ρόλο στην παθογένεση και τη θεραπευτική αντίσταση  στον καρκίνο της κεφαλής και του τραχήλου   ρυθμίζοντας πολλά γονίδια,  περιλαμβανομένων των  cyclin D1, Bcl-XL, TRAF1, TRAF2, και mdm2 που δρουν ως προαγωγοί του κύκλου ζωής των κυττάρων  και ως ρυθμιστές της απόπτωσηςτης  IL-1, -6, -8, TNFα και  VEGF ως αγγειογονικοί παράγοντες, των  MMP-9, uPA, TIMP ως ρυθμιστών της μετάστασης και του  P-glycoprotein και  GADD45 ως παραγόντων θεραπευτικής αντίστασης [7]

Σε μια κλινική δοκιμή φάσης Ι στην οποία χρησιμοποιήθηκε μπορτεζομίμπη [bortezomib] (αναστολέας πρωτεοσωμίου που αναστέλλει τον  NF-kB) και η σετουξιμάμπη [cetuximab] (αναστολέας EGFR)  βρέθηκε ότι  είναι μετρίως αποτεσματικά στο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονος ή του καρκίνου της κεφαλής και του τραχήλου [8].

Ο NF-κB αποτελεί ένα δυνητικό στόχο της χημειοπροφύλαξης. Γιαυτό το λόγο ερευνώνται διάφοροι φυσικοί χημειοπροφυλακτικοί παράγοντες, όπως η κουρκουμίνη για την κλινική αποτελεσματικότητα τους στην καρκινοπροφύλαξη.

Κατανοώντας τις βιοχημικές οδούς που ρυθμίζουν τις λειτουργίες του  NF-κB θα καταστεί δυνατή η επινόηση αναστολέων του για τη θεραπεία και πρόληψη του καρκίνου.



 



Ετυμολογία:

nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-κB)

Βιβλιογραφική Τεκμηρίωση:

1. Gilmore TD. Introduction to NF-kappaB: players, pathways, perspectives. Oncogene. 2006;25:6680–6684. [PubMed]
2 Brasier AR. The NF-kappaB regulatory network. Cardiovasc Toxicol. 2006;6:111–130. [PubMed]
3.  Perkins ND. Integrating cell-signalling pathways with NF-kappaB and IKK function. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8:49–62. [PubMed]
3. Perkins ND. Integrating cell-signalling pathways with NF-kappaB and IKK function. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8:49–62. [PubMed]
4. Tergaonkar V. NFkappaB pathway: a good signaling paradigm and therapeutic target. Int J Biochem Cell Biol. 2006;38:1647–1653. [PubMed]
5. Karin M, Yamamoto Y, Wang QM. The IKK NF-kappa B system: a treasure trove for drug development. Nat Rev Drug Discov. 2004;3:17–26. [PubMed]
6. Kim HJ, Hawke N, Baldwin AS. NF-kappaB and IKK as therapeutic targets in cancer. Cell Death Differ. 2006;13:738–747. [PubMed]
7. Allen CT, Ricker JL, Chen Z, Van Waes C. Role of activated nuclear factor-kappaB in the pathogenesis and therapy of squamous cell carcinoma of the head and neck. Head Neck. 2007;29:959–971. [PubMed]
95. Dudek AZ, Lesniewski-Kmak K, Shehadeh NJ, Pandey ON, Franklin M, et al. Phase I study of bortezomib and cetuximab in patients with solid tumours expressing epidermal growth factor receptor. Br J Cancer. 2009;100:1379–1384. [PMC free article] [PubMed]

 



Συνώνυμα:





 Δείτε σχετικές φωτογραφίες της Google »


© Δρ. Δημήτριος Ν. Γκέλης, Ιατρός, Οδοντίατρος, Ωτορινολαρυγγολόγος,
Διδάκτωρ Πανεπιστημίου Αθηνών


Άλλες λέξεις στην κατηγορία Ογκολογία: