nexrutine

Η Νεξρουτίνη (Nexrutine) είναι ένα κλασματοποιημένο εκχύλισμα ένός παραδοσιακά χρησιμοποιούμενου δένδρου από την Κινεζική Ιατρική, του Phellodendron amurense [Φελόδενδρον το αμουριανόν],  που είναι γνωστό ως Amur cork tree [Φελόδενδρον της Αμούρ (περιοχή της Μαντζουρίας στην Κίνα]. 

Τα εκχυλίσματα του Φελοδένδρου  χρησιμοποιούνται εδώ και αιώνες στην παραδοσιακή Κινεζική ιατρική ως αντιδιαρροικά, στυπτικά και αντιφλεγμονώδη.

Η νεξρουτίνη έχει αποδειχτεί ότι έχει αναλγητική αντιφλεγμονώδη και αντικαρκινική δράση κατά διαφόρων μορφών καρκίνου [1].

 Το εκχύλισμα του φλοιού του  Φελοδένδρου του αμουριανού  είναι ένα μείγμα από  διάφορα ενεργά αλκαλοειδή της πρωτοβερβερίνης, που του επιτρέπουν να στοχεύει ταυτόχρονα διάφορες βιοχημικές οδούς, που έχουν απορρυθμιστεί στον καρκίνο του προστάτη και γιαυτό έχει χρησιμοποιηθεί στη χημειοπροφύλαξη του καρκίνου του προστάτη [2].

 H παλματίνη [palmatine], είτε υπό την καθαρή μορφή της, είτε ως ένα από τα συστατικά της νεξρουτίνης είναι ισχυρός κυτταροτοξικός παράγοντας με ιδιότητες που αναστέλλουν τη διήθηση των καρκινικών κυττάρων [3].

 Έρευνες που έχουν γίνει  in vivo και  in vitro έδειξαν ότι η νεξρουτίνη θα μπορούσε να ήταν υποψήφιος χημειοπροφυλακτικός παράγοντας κατά του καρκίνου του παχέος εντέρου [1]. 

Όπως αποδείχτηκε σε καλλιέργειες καρκινικών κυττάρων η νεξρουτίνη ανακόπτει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων μέσω του μηχανισμού της αυτοφαγίας [4].

 Ασθενείς που πήραν από το στόμα  Nexrutine®  (500 mgx3 ημερησίως) είτε 1-2 μήνες προ της προστατεκτομής ή μαζί με ακτινοθεραπεία ανέχτηκαν χωρίς σοβαρές παρενέργειες το συμπλήρωμα αυτό και έδειξαν σε ποσοστό 81%, αυτών των ασθενών, ελάττωση του PSA [5].

 Τα φλεγμονώδη μόρια  NF-κB και STAT3 είναι υπερεκφρασμένα στον καρκίνο του παγκρέατος. Σε πρόσφατες εργαστηριακές μελέτες βρέθηκε ότι η νεξρουτίνη επιδεικνύει εξαιρετικό αντικαρκινικό αποτέλεσμα σε καλλιέργειες καρκινικών κυττάρων ανθρωπίνου παγκρέατος, αναστέλλοντας την επικοινωνία αυτών των δύο παραγόντων [6].

 Η νεξρουτίνη αναστέλλει την αυυτοφαγία και ελαττώνει τη δημιουργία ελευθέρων ριζών [7]. 

Οι καρκίνοι του μαστού που είναι αρνητικοί για υποδοχέα οιστρογόνου [ estrogen receptor (ER) negative] ή  ER αρνητικοί με υπερεκφράσεις των γονιδίων  ErbB2/HER-2  είναι πτωχής πρόγνωσης. Αυτό το γεγονός πιέζει για τη δημιουργία  φαρμάκων που προλαβαίνουν τον καρκίνο του μαστού [8]. 

Οι έρευνες της χρησιμοποίησης της νεξρουτίνης  κατά του ΕΡ αρνητικού καρκίνου του μαστού, σε καλλιέργειες κυττάρων  που είναι αρνητικός για  ή θετικός για  HER-2 έδειξαν ότι η νεξρουτίνη ελαττώνει τις δραστηριότητες δύο πιθανόν στόχων του καρκίνου του μαστού, ήτοι την κυκλοοξυγενάση 2 [(COX)-2] και τον ενεργοποιημένο γ υποδοχέα των πολλαπλασιαστών περοξισωμίου [peroxisomeproliferatorsactivatedreceptorgamma (PPARγ)] [8].

 Τα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα της νεξρουτίνης έγιναν φανερά με την ελάττωση της παραγωγής της προσταγλανδίνης 2 [(PG)E2], της πρωτεϊνικής έκφρασης της της μικροσωμιακής συνθάσης  PGE2 [microsomalPGE2 synthase (mPGES)] και  PPARγ.  

Η νεξρουτίνη ελάττωσε την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων και προκάλεσε ανακοπή του κυτταρικού κύκλου τους  μέσω των μηχανισμών της αυτοφαγίας και της απόπτωσης.

Με βάση αυτά τα δεδομένα η νεξρουτίνη μπορεί να συμμετάσχει με μια νέα προσέγγιση κατά του καρκίνου του μαστού [8].

Όπως αποδείχτηκε σε πειραματόζωα η νεξρουτίνη αναστέλλει την ογκογένεση του δέρματος ποντικών,  προκαλώντας αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο σε καλλιέργειες ανθρωπίνων επιθηλιακόυ τύπου καρκινικών κυττάρων (Α431) και καρκινικών κυττάρων (Α375) ανθρωπίνου μελανώματος [9].