Α Β Γ Δ Ε Ζ Η Θ Ι Κ Λ Μ Ν Ξ Ο Π Ρ Σ Τ Υ Φ Χ Ψ Ω  

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

NF-κB [Πυρηνικός Παράγοντας-Κάπα Β]

     NF-κB[piriniko΄s para΄γοntas-ka΄pa B]    
NF-κB [Nuclear Factor-kappa B]

     NF-κB [νιουκλίαρ φάκτορ κάπα Β]    

Ερμηνεία:

Ο NF-κB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, πυρηνικός παράγοντας-ελαφρας-αλύσου-ενισχυτής ενεργοποιημένων Β κυττάρων)  είναι μια πρωτείνη που ελέγχει τη μεταγραφή του DNA, συνήθως ως απόκριση προς ερεθίσματα, όπως το στρες, οι κυτταροκίνες, οι προαγωγικές ουσίες όγκων, ελεύθερες ρίζες, υπεριώδης ακτινοβολία και βακτηριδιακά και ιικά αντιγόνα [1-3]

Τα γονίδια που ρυθμίζονται από τον NF-κB περιλαμβάνουν αυτά που ελέγχουν την απόπτωση, την κυτταρική συγκόλληση, τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, τις έμφυτες και προσαρμοστικές ανοσοαντιδράσεις, τη φλεγμονή, την κυτταρική αντίδραση στο στρες κλπ. [3, 4]

Η κύρια τάξη κυτταρικών στόχων  του  NF-κB είναι οι χημειοκίνες  (IL1α και  IFNγ), οι ρυθμιστές της απόπτωσης  (Bcl-xL, IAP), οι μεταγραφικοί παράγοντες (G-CSF, GM-CSF) και οι ρυθμιστές του κυτταρικού κύκλου ζωής (cyclin D1, mdm2 [5].

Οι σηματοδοτικές οδοί  του NF-κB έχουν στοχευτεί θεραπευτικά για την αντιμετώπιση πολλών καρκίνων. Διάφορα φάρμακα ή αναστολείς εφαρμόζονται κλινικά και ασκούν σημαντικά αποτελέσματα στη σραστηριότητα του NF-κB  και την αντικαρκινική δραστηριότητα [4, 5, 6]. 

Βασικά ο ενεργοποιημένος  NF-kB παίζει ζωτικό ρόλο στην παθογένεση και τη θεραπευτική αντίσταση  στον καρκίνο της κεφαλής και του τραχήλου,   ρυθμίζοντας πολλά γονίδια,  περιλαμβανομένων των  cyclin D1, Bcl-XL, TRAF1, TRAF2, και mdm2 που δρουν ως προαγωγοί του κύκλου ζωής των κυττάρων  και ως ρυθμιστές της απόπτωσηςτης  IL-1, -6, -8, TNFα και  VEGF ως αγγειογονικοί παράγοντες, των  MMP-9, uPA, TIMP ως ρυθμιστών της μετάστασης και του  P-glycoprotein και  GADD45 ως παραγόντων θεραπευτικής αντίστασης [7]

Σε μια κλινική δοκιμή φάσης Ι στην οποία χρησιμοποιήθηκε μπορτεζμίμπη [bortezomib (αναστολέας πρωτεοσωμίου που αναστέλλει τον  NF-kB)] και η σετουξιμάμπη [cetuximab (αναστολέας EGFR)]  βρέθηκε ότι  είναι μετρίως αποτεσματικά στο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονος ή του καρκίνου της κεφαλής και του τραχήλου [8].

Ο NFκB είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας οξειδοαναγωγικά ευαίσθητος, που συχνά υπερεκφράζεται σε καλλιέργειες καρκινικών κυττάρων. Γιαυτό θεωρείται ότι ρυθμίζει μια ποικιλία κυτταρικών λειτουργιών, περιλαμβανομένης της φλεγμονής, των ανοσοαποκρίσεων, της κυτταρικής ανάπτυξης και του κυτταρικού θανάτου. 

Ο NFκB ενυπάρχει στο κυτταρόπλασμα, συνδεδεμένος με τον αναστολέα του τον IκB. Άπαξ και απελευθερωθεί  ο αναστολέας συμβαίνει φωσφορυλίωση του NFκB, ακολουθούμενη από τη μετατόπισή του στον πυρήνα. 

Έχει βρεθεί ότι η γαλλική επιγαλλογατεχίνη του πράσινου τσαγιού  [EGCG]  ελαττώνει τη συνδετική δραστηριότητα σύνδεσης του NFκB με το DNA και περιορίζει την έκφραση της υποομάδας  p65   του NFκB  στα καρκινικά κύτταρα του προστάτη [LNCaP cells], που διεγείρονται  από τον άλφα παράγοντα νέκρωσης όγκου. 

Η υπερέκφραση του NFκB είναι ένας σημαντικός στόχος  στον καρκίνο του προστάτη, λόγω της ρύθμισης ποικίλων κατωφερούς ρεύματος στόχων [downstream targets], που περιλαμβάνουν τις πρωτεΐνες της κυκλοοξυγενάσης-2  (COX-2) [9].

Ο NF-κB αποτελεί ένα δυνητικό στόχο της χημειοπροφύλαξης. Γιαυτό το λόγο ερευνώνται διάφοροι φυσικοί χημειοπροφυλακτικοί παράγοντες, όπως η κουρκουμίνη για την κλινική αποτελεσματικότητα τους στην καρκινοπροφύλαξη.

Κατανοώντας τις βιοχημικές οδούς που ρυθμίζουν τις λειτουργίες του  NF-κB θα καταστεί δυνατή η επινόηση αναστολέων του για τη θεραπεία και πρόληψη του καρκίνου.


 



Ετυμολογία:



Βιβλιογραφική Τεκμηρίωση:

1. Gilmore TD. Introduction to NF-kappaB: players, pathways, perspectives. Oncogene. 2006;25:6680–6684. [PubMed]
2 Brasier AR. The NF-kappaB regulatory network. Cardiovasc Toxicol. 2006;6:111–130. [PubMed]
3.  Perkins ND. Integrating cell-signalling pathways with NF-kappaB and IKK function. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8:49–62. [PubMed]
3. Perkins ND. Integrating cell-signalling pathways with NF-kappaB and IKK function. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8:49–62. [PubMed]
4. Tergaonkar V. NFkappaB pathway: a good signaling paradigm and therapeutic target. Int J Biochem Cell Biol. 2006;38:1647–1653. [PubMed]
5. Karin M, Yamamoto Y, Wang QM. The IKK NF-kappa B system: a treasure trove for drug development. Nat Rev Drug Discov. 2004;3:17–26. [PubMed]
6. Kim HJ, Hawke N, Baldwin AS. NF-kappaB and IKK as therapeutic targets in cancer. Cell Death Differ. 2006;13:738–747. [PubMed]
7. Allen CT, Ricker JL, Chen Z, Van Waes C. Role of activated nuclear factor-kappaB in the pathogenesis and therapy of squamous cell carcinoma of the head and neck. Head Neck. 2007;29:959–971. [PubMed]
8. Dudek AZ, Lesniewski-Kmak K, Shehadeh NJ, Pandey ON, Franklin M, et al. Phase I study of bortezomib and cetuximab in patients with solid tumours expressing epidermal growth factor receptor. Br J Cancer. 2009;100:1379–1384. [PMC free article] [PubMed]                                                                                                             9. Hastak K, Gupta S, Ahmad N, Agarwal MK, Agarwal ML, Mukhtar H. Role of p53 and NF-κB in epigallocatechin-3-gallate-induced apoptosis of LNCaP cells. Oncogene. 2003;22(31):4851–4859. [PubMed] [Ref list]



Συνώνυμα:





 Δείτε σχετικές φωτογραφίες της Google »


© Δρ. Δημήτριος Ν. Γκέλης, Ιατρός, Οδοντίατρος, Ωτορινολαρυγγολόγος,
Διδάκτωρ Πανεπιστημίου Αθηνών


Άλλες λέξεις στην κατηγορία Ογκολογία: